2015WCLC大會(huì)上公布了Ⅲ期臨床試驗(yàn)E1505試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示接受肺癌切除術(shù)的早期NSCLC患者在隨后的輔助治療中加入貝伐珠單抗并不能改善總生存。研究者認(rèn)為，盡管結(jié)果并不如預(yù)期，但仍要看到這些年治療獲得的進(jìn)展。醫(yī)脈通編譯報(bào)道。

    在已接受肺癌切除術(shù)的早期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的輔助治療中加入貝伐珠單抗（Avastin）不能改善總生存OS——據(jù)Ⅲ期臨床試驗(yàn)E1505試驗(yàn)在2015世界肺癌大會(huì)（2015WCLC）上的匯報(bào)結(jié)果。

    該試驗(yàn)將1501位NSCLC患者按1:1隨機(jī)分為化療加貝伐珠單抗組（n=752）和化療不加貝伐珠單抗組（n=749）。數(shù)據(jù)顯示兩組OS無差別（危險(xiǎn)比HR=0.99;95%CI 0.81-1.21;P=0.93）。兩組中位OS均超過72個(gè)月。同樣的，作為第二終點(diǎn)的無病生存DFS也得到了相似的結(jié)果（HR=0.98;95%CI 0.84-1.14;P=0.75）。

    “該研究強(qiáng)調(diào)了在疾病的不同分期，證明（或不能證明）同一種藥物有效性的隨機(jī)臨床試驗(yàn)的重要性。”斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)中心，內(nèi)科（腫瘤學(xué)）副教授Heather A. Wakelee博士說道，“隨著其它對(duì)轉(zhuǎn)移性肺癌有治療活性的藥物的開發(fā)，證明該藥物對(duì)早期肺癌確實(shí)有效果的研究已變得非常重要。盡管我們可以期待某藥的療效，但不能僅因?yàn)樵撍帉?duì)晚期肺癌有療效，就假定該藥已證明可以治療早期肺癌。”

    該研究由ECOG-ACRIN研究組主持，招募了2007年-2013年的患者。患者均在術(shù)后6-12周內(nèi)入組，并依照化療方案、組織學(xué)特征、分期和性別分成各亞組。總體來講，28.2%的患者被診斷為非小細(xì)胞肺鱗癌。分期比例為ⅠB期（>4cm）26.2%、Ⅱ期43.8%、ⅢA期30%.化療方案為將近3個(gè)月共4個(gè)周期的順鉑（每3周75mg/m2）聯(lián)用長(zhǎng)春瑞濱（25%）或多西他賽（22.9%）或吉西他濱（18.9%）或培美曲賽（33.2%）。貝伐珠單抗組接受每3周一次15mg/kg的為期1年的貝伐珠單抗。

    雖然貝伐珠單抗組并未表現(xiàn)出非預(yù)期毒性，但嗜中性粒細(xì)胞減少癥和高血壓的發(fā)生有顯著增加。治療相關(guān)死亡率無顯著性差異（化療2% vs. 化療+貝伐珠單抗3%）。與貝伐珠單抗相關(guān)嚴(yán)重不良事件（AEs）有：胃腸穿孔、嗜中性粒細(xì)胞減少性敗血癥、心肌梗塞、胃腸道出血引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)梗塞以及肺出血。最常見的相關(guān)AEs為：乏力、便秘、疼痛、腹痛。上呼吸道感染、頭痛、高血壓、鼻出血、腹瀉，惡心，呼吸困難，嘔吐，厭食，剝脫性皮炎，蛋白尿和口腔炎。

    研究檢測(cè)出OS的HR值降低21%的統(tǒng)計(jì)效能為85%,單側(cè)P值為0.025.中期分析時(shí)數(shù)據(jù)安全監(jiān)查委員會(huì)建議研究應(yīng)為無混雜因素的，此時(shí)中位隨訪時(shí)間為41個(gè)月。隨訪84個(gè)月時(shí)，Kaplan–Meier曲線顯示出將近0.5的OS可能性，表示將近50%患者治療7年后仍存活。據(jù)SEER數(shù)據(jù)庫顯示，2007年時(shí)的5年OSⅠA期為49%,ⅢA期為14%.然而E1505的結(jié)果顯示兩組均有較高改善。

    Wakelee博士認(rèn)為與其關(guān)注并未達(dá)到預(yù)期的結(jié)果，不如更關(guān)注療效的進(jìn)步。“我認(rèn)為與那時(shí)相比，我們已有了長(zhǎng)足的進(jìn)步。并且這種療效的改善能使廣大群體獲益。我想這篇研究已顯示了我們能為接受額外治療的患者提供怎樣的獲益。”

    盡管與單獨(dú)輔助化療相比，加入貝伐珠單抗并未顯示出獲益。但仍應(yīng)根據(jù)該結(jié)果研究下去，包括分子標(biāo)志物分析。“這并不是該研究的結(jié)束。我們還有很多相關(guān)的研究計(jì)劃。我們采集了患者的組織、血液和血清，還會(huì)進(jìn)一步對(duì)這些標(biāo)本進(jìn)行分析，從而在一些相關(guān)問題上得到答案。”Wakelee說道。

    研究原文：Wakelee HA, Dahlberg SE, Keller SM, et al. Randomized phase III trial of adjuvant chemotherapy with or without bevacizumab in resected non-small cell lung cancer （NSCLC）： Results of E1505. Presented at: 16th World Conference on Lung Cancer; September 6-9; Denver, CO. Abstract 1608.

    原文編譯自：Survival Not Improved by Adjuvant Bevacizumab in NSCLC. Onclive, September 9, 2015