在起始治療期間，很難預(yù)測固定劑量華法林的抗凝作用水平。2013年12月發(fā)表在《N Engl J Med》的一項(xiàng)多中心隨機(jī)對照試驗(yàn)顯示，在開始華法林治療時，基于藥物基因組學(xué)給藥可提高INR值在治療范圍內(nèi)的時間百分比。

    背景：在起始治療期間，很難預(yù)測固定劑量華法林的抗凝作用水平。在開始使用華法林治療的患者中，研究者前瞻性的比較了基因型指導(dǎo)華法林給藥劑量與標(biāo)準(zhǔn)劑量對抗凝控制的影響。

    方法：研究者在房顫或靜脈血栓的患者中進(jìn)行了一項(xiàng)多中心隨機(jī)對照試驗(yàn)，通過床邊檢測對CYP2C9*2、CYP2C9*3和VKORC1（-1639G→A）三種基因型進(jìn)行測定。在基因型指導(dǎo)組中，研究者利用基于藥物基因組學(xué)的公式計(jì)算前5天的華法林劑量，對照組（標(biāo)準(zhǔn)劑量）組接受3天的負(fù)荷劑量治療。在初始階段治療之后，所有患者按常規(guī)臨床實(shí)踐進(jìn)行治療。主要結(jié)局為華法林治療初始后12周中，國際標(biāo)準(zhǔn)化比值（INR）位于治療范圍（2.0——3.0）的時間百分比。

    結(jié)果：研究共納入了455名患者，227名隨機(jī)分配至基因型指導(dǎo)劑量組，另228名分配至對照組。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，基因型指導(dǎo)劑量組中INR處于治療范圍內(nèi)的時間百分比為67.4%,而對照組則為60.3%（校正差異，7.0個百分點(diǎn)；95%置信區(qū)間為3.3?10.6,P<0.001）。基因型指導(dǎo)的劑量組中過度抗凝的發(fā)生率顯著較低（INR ≥4.0）。到達(dá)治療INR的中位時間在基因型指導(dǎo)用藥組中為21天，而在對照組中為29天（P<0.001）。

    結(jié)論：在開始華法林治療時，與標(biāo)準(zhǔn)用藥相比，基于藥物基因組學(xué)的用藥與位于治療INR范圍內(nèi)的較高的時間百分比有關(guān)（由歐洲委員會第七框架計(jì)劃等資助； 注冊ClinicalTrials.gov 編號 NCT01119300）。