阿爾茲海默氏癥是引發(fā)老年人癡呆的主要原因，其對于當(dāng)代社會會引發(fā)巨大的社會和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，據(jù)推測截止到2050年，該疾病給日本帶來的負(fù)擔(dān)將會是5000億美元，相當(dāng)于日本**每年的收入。

    很遺憾的是開發(fā)治療阿爾茲海默氏癥的藥物并不容易，近日，刊登在國際著名雜志Nature Neuroscience上的一篇研究論文中，來自日本理化研究所的研究人員表示，開發(fā)治療阿爾茲海默氏癥藥物的困難其中一部分或許是因為當(dāng)前小鼠模型的不足導(dǎo)致研究人員在實驗室并不能得到足夠多的阿爾茲海默氏癥小鼠模型。

    老年的小鼠模型可以表達(dá)一種名為淀粉樣前蛋白的蛋白質(zhì)（APP），其就為β淀粉酶在患者大腦中積累提供原材料，最終引發(fā)患者出現(xiàn)神經(jīng)變性樣癥狀，然而小鼠過量表達(dá)APP也會產(chǎn)生在阿爾茲海默氏癥患者機(jī)體中并不會觀察到的效應(yīng)。比如，APP突變體小鼠經(jīng)常會在幼年時發(fā)生未知原因的死亡，研究者就認(rèn)為，這或許和毒性APP片段的產(chǎn)生有關(guān)系，比如CTF-β的產(chǎn)生。

    基于之前的研究結(jié)果，這項研究中研究人員開發(fā)了一種新型小鼠模型，其可以幫助研究者對治療疾病的療法進(jìn)行精確評估，其中研究者發(fā)現(xiàn)一種名為內(nèi)含子16的基因，其對開發(fā)產(chǎn)生新型特殊的小鼠模型至關(guān)重要。

    研究者開發(fā)的第一個小鼠模型攜帶了兩個突變，和家族性阿爾茲海默氏患者情況類似，這種小鼠表現(xiàn)出了β淀粉酶提早積累的現(xiàn)象，更重要的是，研究者發(fā)現(xiàn)小鼠和AD患者一樣會出現(xiàn)認(rèn)知功能的障礙；第二個小鼠模型表現(xiàn)出了記憶缺失較快發(fā)生的情況。研究者表示，這些小鼠模型主要可以幫助他們進(jìn)行兩個主要領(lǐng)域的研究，第一個小鼠模型，其可以表達(dá)高水平的β淀粉樣蛋白肽，可以用于闡明β淀粉樣蛋白積累的機(jī)制，而第二個小鼠模型則可以闡明阿爾茲海默氏癥癥狀表現(xiàn)的原因，可以用于檢測下游因子Abeta-40和Abeta-20的積累。

    研究者Saido表示，本文的研究或?qū)椭茖W(xué)家們進(jìn)行新型阿爾茲海默氏癥藥物和療法的開發(fā)，對于揭示新型阿爾茲海默氏癥的標(biāo)記物也非常關(guān)鍵，利用新型動物模型研究人員將加速對阿爾茲海默氏癥的發(fā)病機(jī)制的理解。