文獻(xiàn)標(biāo)題：Regulatory T Cell Reprogramming toward a Th2-Cell-like Lineage Impairs Oral Tolerance and Promotes Food Allergy.

    文獻(xiàn)來源：Immunity 2015 Mar 17;42（3）：512-23

   食物過敏是發(fā)達(dá)國家常見的免疫疾病，約有6%的兒童與3%的成年人患有各種各樣的食物過敏反應(yīng)。目前對(duì)于治療食物過敏的方法主要是通過口服的方式引導(dǎo)免疫耐受。然而，口服免疫耐受（OIT）并不能維持長期的免疫耐受效果。這一問題的根源還是在于我們對(duì)食物過敏本身的機(jī)制還不夠了解。

    口服耐受是一個(gè)古老的免疫現(xiàn)象。大多數(shù)免疫原在通過傷口感染或人為注射的方式進(jìn)入體內(nèi)的時(shí)候都會(huì)引起免疫反應(yīng)，而同樣的物質(zhì)經(jīng)過消化道則不易引起免疫反應(yīng)。研究認(rèn)為，消化道皮下的調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Treg）能夠針對(duì)特異性的抗原物質(zhì)誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生免疫耐受的關(guān)鍵因素。

    最近，來自哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院，波士頓兒童醫(yī)院的Talal A. Chatila課題組在《immunity》雜志上發(fā)表了他們關(guān)于口服免疫耐受以及食物過敏的分子機(jī)制的研究。

    根據(jù)前人的研究，IL-4介導(dǎo)的II型細(xì)胞免疫反應(yīng)對(duì)于食物過敏反應(yīng)具有重要的作用。作者首先構(gòu)建了IL-4R的超活性突變體小鼠。通過研究發(fā)現(xiàn)，突變體小鼠在接受抗原**時(shí)能夠比野生型小鼠產(chǎn)生更多的IL-4,另外，突變體小鼠體內(nèi)的食物抗原特異性Treg細(xì)胞顯著減少，在接受食物抗原**時(shí)，突變體小鼠誘導(dǎo)型Treg（iTreg）細(xì)胞的增殖能力與表型也受到了影響。作者通過體內(nèi)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：突變體小鼠體內(nèi)的Treg細(xì)胞對(duì)于食物性抗原的免疫抑制活性也發(fā)生了顯著的降低。

    那么這一表型與IL-4的超活化又有神馬關(guān)系呢？進(jìn)一步的研究發(fā)現(xiàn)：突變體小鼠體內(nèi)的Treg細(xì)胞高量表達(dá)IL-4,而且GATA-4,IRF-4的表達(dá)水平也顯著高于野生小鼠。這一區(qū)別在受到抗原**時(shí)更加明顯。另外，食物過敏的表型也依賴于Treg細(xì)胞分泌的Th2型細(xì)胞因子（IL-4）。這一實(shí)驗(yàn)說明突變體小鼠的Treg具有向Th2細(xì)胞類型的方向分化的趨勢。與此相符，作者在人的樣本中也發(fā)現(xiàn)：食物過敏患者相對(duì)于正常人體內(nèi)Treg具有Th2型的表型。

    綜上，作者通過一系列實(shí)驗(yàn)證明了Treg向Th2的分化是促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生食物過敏反應(yīng)的原因。而IL-4的超活化可能促使了Treg的不正常分化。