生物制品是用基因工程、細胞工程、發(fā)酵工程等生物學(xué)技術(shù)制成的免疫制劑或有生物活性的制劑?？捎糜诩膊〉念A(yù)防、診斷和治療。生物制品不同于一般的醫(yī)用藥品，它是通過刺激機體的免疫系統(tǒng)，在人體內(nèi)主要通過體液免疫、細胞免疫或細胞介導(dǎo)免疫發(fā)揮其作用。

    根據(jù)生物制品的用途，可將其分為預(yù)防用生物制品、治療用生物制品和診斷用生物制品三大類。預(yù)防用生物制品用于傳染病的預(yù)防，包括疫苗、類毒素和免疫球蛋白。治療用生物制品包括各種血液制劑、重組治療用生物技術(shù)產(chǎn)品、免疫制劑。診斷用生物制劑用于檢測抗原、抗體或機體免疫狀態(tài)，屬于免疫學(xué)方法診斷。與化學(xué)藥品相比，生物制劑引起的急性腎損傷臨床并不常見。文獻報道中可引起急性腎損傷的生物制劑主要有以下幾類。

    1、疫苗

    1965年，有學(xué)者報道三聯(lián)苗（白喉-百日咳-破傷風(fēng)）接種后會導(dǎo)致溶血性尿毒癥綜合征。1979年，另有學(xué)者報道接種傷寒和霍亂疫苗后可導(dǎo)致急性腎損傷。Giudicelli CP和等報道接種白喉、破傷風(fēng)和傷寒-副傷寒疫苗后可導(dǎo)致腎損傷，其病理表現(xiàn)為增生性病變。流感疫苗引起的各種不良反應(yīng)和非特異性的全身性副作用大約5-35%.雖然由流感疫苗引起的橫紋肌溶解臨床少見，但一旦發(fā)生，往往病情較重，且易導(dǎo)致急性腎衰。Plotkin和K.S.Raman分別報道了因流感疫苗引起橫紋肌溶解進而導(dǎo)急性腎衰竭的病例。究其機制可能與疫苗所介導(dǎo)的免疫反應(yīng)有關(guān)。Ulm S報道了一位骨髓增生異常綜合癥的老年患者在注射流感疫苗后發(fā)生了白細胞碎裂性血管炎和急性腎衰竭。免疫系統(tǒng)的異?；罨蛴梢呙缰苯訉?dǎo)致T細胞的活化或細胞因子網(wǎng)絡(luò)的失衡是其可能的機制，因此，作者建議對流感疫苗引起的白細胞碎裂性血管炎，早期的活檢和尿液檢查有助于確診，涉及靶器官損害時，應(yīng)給予激素治療。有學(xué)者報道了膀胱內(nèi)注射卡介苗治療膀胱腫瘤時可引起急性腎功能衰竭，其病理表現(xiàn)主要為急性間質(zhì)性腎炎，伴或不伴有肉芽腫形成，或表現(xiàn)為系膜增生性腎小球腎炎。給予激素治療后腎功能得以改善。因此作者建議，膀胱內(nèi)注射卡介苗治療膀胱腫瘤時，應(yīng)密切檢測血清肌酐水平和腎小球濾過率的變化，如發(fā)生間質(zhì)性腎炎，應(yīng)及時停藥并盡早開始使用激素。

    2、血液制品

    有文獻報道對1例胃癌術(shù)后靜滴人血白蛋白3天后出現(xiàn)紫癜樣皮疹，并出現(xiàn)急性腎功能損害，腎臟病理證實為毛細血管內(nèi)增生性腎炎，經(jīng)激素治療后病情緩解。

    從1987年開始，陸續(xù)有關(guān)于靜脈輸入免疫球蛋白導(dǎo)致急性腎損傷的報道，1992年至1998年間49例輸入免疫球蛋白引發(fā)的急性腎損傷引起了法國地區(qū)藥物管理中心的關(guān)注，而80%患者表現(xiàn)為輸入免疫球蛋白后的8h到8天時間里血肌酐顯著上升，34%患者需要血液透析，80%患者出現(xiàn)少尿，腎臟衰竭持續(xù)在停止使用免疫球蛋白治療后約10天左右。盡管危險因素沒有確定，可能與既往腎臟損傷、年齡偏大、糖尿病及利尿劑使用相關(guān)。腎臟損傷機制可能與蛋白超負荷有關(guān)。

    抗胸腺細胞球蛋白聯(lián)合環(huán)孢素是治療再生功能障礙性貧血的標準治療，抗胸腺細胞球蛋白是動物蛋白，它的主要毒性包括過敏反應(yīng)和血清病，但也可引起少尿性急性腎衰，具體機制尚不清楚，病理改變主要為急性腎小管壞死。

    目前認為抗胸腺細胞球蛋白和混合人免疫球蛋白可導(dǎo)致急性移植腎功能損傷。準備進行腎移植93的患者有時會提前使用免疫球蛋白以及多克隆的抗淋巴細胞的血清。有報道發(fā)現(xiàn)通過免疫球蛋白去除供體陽性細胞毒素后再接受活體移植，很快出現(xiàn)了急性腎小管損傷。原因可能為免疫球蛋白與兔抗胸腺細胞球蛋白相互作用，增加了外周CD3（+）淋巴細胞所致。因此在早期發(fā)生同種異型移植物功能異常時，應(yīng)考慮免疫球蛋白相關(guān)性腎臟損害。而且免疫球蛋白可能與多克隆粒淋巴細胞血清相互作用進而影響淋巴去除過程。而Park P等認為，免疫球蛋白和T淋巴細胞與腎臟缺血再灌注損傷是相對獨立的。盡管天然IGM抗體和其補體被認為與腎臟缺血再灌注過程相關(guān)，其機制可能通過T胸腺依賴性淋巴細胞起作用。研究者為研究Ig和T胸腺依賴性淋巴細胞的相關(guān)作用，采用重組活化基因RAG-1缺乏的轉(zhuǎn)基因鼠為研究對象。結(jié)果提示在腎臟區(qū)缺血后1分鐘到30分鐘內(nèi)沒有發(fā)現(xiàn)提示Igs和成熟T胸腺依賴性淋巴細胞在腎臟缺血再灌注過程中沒有明顯的作用（10）。

    3、細胞因子

    人粒細胞集落刺激因子是調(diào)節(jié)骨髓中粒系造血的主要細胞因子，常見不良反應(yīng)為骨骼系統(tǒng)和消化系統(tǒng)。除此之外，也可導(dǎo)致急性腎功能衰竭。其可能的機制為人粒細胞集落刺激因子特異性作用于粒細胞的前體，促進其增殖、分化，促進成熟的中性粒細胞向外周血大量的釋放，引起腎血流減少，以及個體對人粒細胞集落刺激因子的敏感性不同。應(yīng)在使用過程中密切監(jiān)測腎功能和尿常規(guī)。

    干擾素屬于細胞因子家族。使用IFN-α可引起20%的患者出現(xiàn)蛋白尿，雖然大多數(shù)情況下為小到中等量蛋白尿，但也可以導(dǎo)致大量蛋白尿并引起急性腎功能衰竭。文獻報道由于擾素引起的腎臟損害病理改變可表現(xiàn)為急性間質(zhì)性腎炎、急性腎小管壞死和局灶階段性腎小球硬化癥。干擾素引起腎臟損害的病理機制尚不清楚。停用干擾素后腎功能會明顯改善，嚴重的病例需要透析治療。因此，使用干擾素治療的病人應(yīng)該嚴密監(jiān)測腎功能。

    4、單克隆抗體

    利妥昔單抗是治療Waldenstrom's巨球蛋白血癥的一線藥物，使用利妥昔單抗治療常常會引起一過性的冷球蛋白血癥。但有個案報道在使用利妥昔單抗后會導(dǎo)致1型冷球蛋白增加，進而導(dǎo)致急性腎功能衰竭。同樣有作者報道了對1例69歲Waldenstrom's巨球蛋白血癥的男性患者用利妥昔單抗治療后，出現(xiàn)急性腎小管壞死，究其原因可能與利妥昔單抗治療后IgM急劇升高有關(guān)。