2013年7月13-18日，美國阿爾茨海默病協(xié)會國際會議（AAIC）在美國波士頓會展中心召開，來自全球70多個國家逾5000名專家學(xué)者參加了此次盛會。北京大學(xué)精神衛(wèi)生研究所（第六醫(yī)院） 王華麗教授親臨現(xiàn)場，帶來阿爾茨海默?。ˋD）早期識別、篩查與預(yù)防等最新進(jìn)展。

    主觀認(rèn)知下降可能是阿爾茨海默病的早期征兆

    目前關(guān)于主觀認(rèn)知下降（SCD）的研究資料仍非常有限，其定義也存在很大的異質(zhì)性，因此，弗蘭克.杰森（Frank Jessen）教授于2012年?duì)款^組建主觀認(rèn)知下降協(xié)作組（SCD-I），成員包括當(dāng)前主要生物標(biāo)志物協(xié)作研究（ADNI, AIBL, DESC**A, Dementia Competence Network）和大型人群隊(duì)列研究的項(xiàng)目負(fù)責(zé)人。該協(xié)作組的主要目標(biāo)是制定和推廣SCD的研究框架，并以AD臨床前階段的SCD為主要關(guān)注點(diǎn)，這一研究框架將提供SCD術(shù)語及評估指南，為開展AD極早期研究提供支持。

    美國布萊根和婦女醫(yī)院和麻省總院的麗貝卡.阿馬格里奧（Rebecca Amariglio）博士對131名健康受試者的β淀粉樣蛋白正電子發(fā)射計算機(jī)斷層掃描（PET）研究結(jié)果進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，主訴記憶下降和復(fù)雜認(rèn)知任務(wù)略有困難的受試者，腦內(nèi)淀粉樣蛋白沉積水平更嚴(yán)重，主訴認(rèn)知問題與腦內(nèi)AD病理樣改變的相關(guān)性在高教育水平和高職業(yè)成就者中更為明顯，這一人群似乎更容易注意到自己的認(rèn)知改變。這一研究結(jié)果提示，人們很有可能在AD的極早期就能準(zhǔn)確判斷自己的認(rèn)知下降，這一發(fā)現(xiàn)有望為未來AD的預(yù)防研究篩選受試者提供重要信息。

    法國國家健康和醫(yī)學(xué)研究院（INSERM）塞西莉亞.塞米瑞（Cecilia Semieri）博士對護(hù)士健康研究中的受試者開展了載脂蛋白E（APOE）基因多態(tài)性與主觀認(rèn)知下降相關(guān)性的研究。該研究對3861名70歲以上的護(hù)士進(jìn)行了電話訪問，包括889名APOE4攜帶者和2972名非攜帶者。研究開始即詢問了7個關(guān)于記憶癥狀的特定問題，之后受試者于1995-2001年期間進(jìn)行了為期6年的成套客觀記憶測驗(yàn)隨訪評估。研究結(jié)果顯示，在APOE4攜帶者中，對單一記憶癥狀的顧慮可預(yù)測之后6年內(nèi)言語記憶下降，非攜帶者中，對3種或3種以上癥狀的顧慮與后來記憶下降有關(guān)。研究者還發(fā)現(xiàn)，在APOE4攜帶者中，主訴記憶問題和客觀記憶下降之間的相關(guān)性更強(qiáng)，提示主觀記憶下降可能預(yù)測APOE4攜帶者后來的認(rèn)知下降。不過，研究者也認(rèn)為，這一結(jié)果還非常初步，需要更多的研究進(jìn)一步證實(shí)。

    德國波恩大學(xué)亞歷山大.科波拉（Alexander Koppara）博士對參與德國隨訪研究項(xiàng)目AgeCoDe的2230名認(rèn)知正常的受試者進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示，經(jīng)過8年隨訪后，主觀認(rèn)知下降組（即最初認(rèn)為“覺得自己記憶越來越糟糕”的受試者）比非主觀認(rèn)知下降組的情景記憶下降更為明顯，但各組間工作記憶或總體認(rèn)知狀態(tài)之間差異無顯著性。這一結(jié)果提示，主觀認(rèn)知下降可能是情景記憶下降的預(yù)測因素，評估主觀認(rèn)知下降可能有助于尋找適合于參加癡呆預(yù)防試驗(yàn)的受試者。

    尚無充分證據(jù)支持推廣AD或其他癡呆的普通人群篩查

    劍橋大學(xué)公共衛(wèi)生研究所卡蘿.布雷恩（Carol Brayne）博士曾綜述了14094篇提示篩查的臨床與心理社會影響的研究論文，并對其中72篇進(jìn)行全文評價，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，沒有一項(xiàng)研究提示篩查工作對認(rèn)知、精神衛(wèi)生、情緒、社會功能和規(guī)劃等產(chǎn)生效果的證據(jù)，同樣，也沒有一項(xiàng)研究質(zhì)疑篩查可能帶來的負(fù)面影響，如抑郁、焦慮、緊張、被歧視和孤立等風(fēng)險。此外，研究組檢索了5835篇論文，并對26篇綜述全文進(jìn)行了詳細(xì)分析，以評估篩查工作的成本和經(jīng)濟(jì)影響，發(fā)現(xiàn)此領(lǐng)域的研究也相當(dāng)少。

    因此，布雷恩博士認(rèn)為，是否推廣普通人群認(rèn)知功能篩查的證據(jù)目前還不足，非常有必要在代表性患者群體中充分評估認(rèn)知功能篩查的獲益和風(fēng)險，考量篩查工作對診斷和服務(wù)的可能影響。進(jìn)一步的研究有必要對篩查人群進(jìn)行分層，從而分析可能獲益的人群。此外，仍有必要研發(fā)具有足夠效能的篩查診斷輔助工具，對開展認(rèn)知篩查等政策或?qū)嵺`工作開展經(jīng)濟(jì)學(xué)方面的評估。

    癡呆發(fā)病率可能有下降趨勢.

    瑞典卡羅林斯卡研究所勞拉.弗拉迪戈利奧尼（Laura Fratiglioni）教授在斯德哥爾摩開展的兩項(xiàng)75歲及以上人群研究--Kungsholmen項(xiàng)目（KP,1987-1989年，納入1700名受試者）和瑞典全國老齡化研究（SNAC-K,2001-2004年，納入1575名受試者）數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，在兩項(xiàng)研究中，癡呆患病率相近（KP:17.5%;SNAC-K:17.9%），SNAC-K與KP相比，癡呆的校正比值比（OR）為1.17[95%可信區(qū)間（CI）為0.95~1.46），癡呆患者的死亡風(fēng)險比（HR）為0.71（95%CI為0.57~0.88）。

    這一結(jié)果提示，在上世紀(jì)80年代末期與本世紀(jì)最初幾年，瑞典斯德哥爾摩中部地區(qū)的癡呆患病率相對穩(wěn)定，而癡呆患者的生存期有所延長，且推測在兩項(xiàng)研究期間，癡呆的發(fā)病率可能有所下降。

    延遲退休可能降低癡呆風(fēng)險

    法國國家健康和醫(yī)學(xué)研究院（INSERM）（Carole Defouil）卡羅爾.迪福博士開展了一項(xiàng)研究，探索退休年齡是否會影響法國工人的癡呆風(fēng)險。

    該研究的研究對象來源于法國2010年12月31日以前退休的自謀職業(yè)工人的健康和養(yǎng)老金數(shù)據(jù)庫，癡呆病例的確定基于國際疾病分類第10版（ICD-10）診斷標(biāo)準(zhǔn)或由需要服用抗癡呆藥物（多奈哌齊、加蘭他敏、卡巴拉汀）治療的記錄。研究結(jié)果顯示，在429803名自謀職業(yè)的工人中，癡呆患病率為2.65%,退休年齡每延遲1年，癡呆的HR為0.968（95%CI為0.962~0.973），相當(dāng)于每多工作1年，罹患癡呆的風(fēng)險降低3.2%.

    研究結(jié)果提示，職業(yè)活動可能是腦力活動和參與社會的重要影響因素，強(qiáng)調(diào)了在工作與退休生活中保持高水平的認(rèn)知和社會活動參與的重要性，建議**制定相關(guān)政策，使老年人維持認(rèn)知和社會參與，促進(jìn)認(rèn)知健康。

    軀體疾病與認(rèn)知

    波士頓退伍軍人保健系統(tǒng)勞拉.福林（Laura Frain）博士分析了1996-2011年期間3499378名65歲及以上的退伍軍人的健康記錄，以考察19種不同腫瘤、腫瘤治療與后來出現(xiàn)阿爾茨海默病之間的關(guān)系。結(jié)果顯示，在平均5.65年的隨訪期間，82028名退伍軍人被診斷為阿爾茨海默病，其中24%有腫瘤病史，76%沒有腫瘤病史。大多數(shù)類型的腫瘤與癡呆風(fēng)險降低有關(guān)，以肝臟腫瘤、胰腺癌、食管癌等為著，而黑色素瘤、前列腺癌和直腸癌與癡呆風(fēng)險降低無關(guān)。

    研究者認(rèn)為，這一結(jié)果提示腫瘤病史可能降低阿爾茨海默病風(fēng)險，其原因并非僅僅因?yàn)槟[瘤患者的死亡率增加，其生物學(xué)機(jī)制尚待探索，以進(jìn)一步揭示是否對開發(fā)阿爾茨海默病的新型治療方案具有提示意義。

    美國凱撒醫(yī)療研究部（Kaiser Permanente Division of Research）蕾切爾.惠特莫（Rachel Whitmer）博士對1999-2001年期間開始糖尿病治療的14891例55歲及以上的2型糖尿病患者隊(duì)列進(jìn)行研究，研究僅納入開始單一藥物治療[二甲雙胍、磺酰脲類藥物、噻唑烷二酮類藥物（TZD）或者胰島素]的患者，并對患者進(jìn)行長達(dá)5年的隨訪研究。結(jié)果顯示，與接受其他降糖藥物治療相比，最初接受二甲雙胍（一種胰島素增敏劑）治療的患者出現(xiàn)癡呆的風(fēng)險大大降低。與接受磺酰脲類藥物相比，接受二甲雙胍者癡呆風(fēng)險降低20%左右，而接受TZD或胰島素治療者與之無差異。這一初步研究提示，糖尿病患者啟動胰島素增敏劑治療可能不僅達(dá)到降糖效果，而且可能有利于維持神經(jīng)認(rèn)知功能。