日前，來自加州大學伯克利分校的研究人員證實，敲除一種酶可大大削弱侵襲性癌細胞擴散及生長腫瘤的能力。這項刊登在《PNAS》上的研究闡明了一組由脂肪酸和膽固醇構成的分子--脂質在癌癥形成中的重要作用，為開發(fā)癌癥治療提供了一個有前景的新靶點。

    在這項研究中，科學家們檢測了減少醚脂對于人類皮膚癌細胞和原發(fā)性乳腺腫瘤的影響。他們靶向了一種已知對醚脂形成至關重要的酶：烷基甘油酮磷酸合酶（alkylglycerone phosphate synthase, AGPS）。

    研究人員很早以前就知道，癌細胞以不同于正常細胞的方式代謝脂質。在高度侵襲性腫瘤中醚脂（ether lipid,一類較難分解的脂質）的水平尤為升高，但數(shù)十年來一直未能確定這一關聯(lián)的實質。

    研究人員表示，癌細胞生成并利用大量的脂質，這很容易理解，因為癌細胞以加快的速度分裂和增殖，為此它們需要脂質來裝配細胞膜。脂質在細胞結構中發(fā)揮各種用途，而這項最新研究證實脂質還能夠發(fā)送信號，刺激癌癥生長。

    研究人員首次證實，當正常細胞癌變時烷基甘油酮磷酸合酶表達升高。他們隨后發(fā)現(xiàn)，失活烷基甘油酮磷酸合酶大大地降低了癌細胞的侵襲性，癌細胞變得不那么容易移動和侵襲。

    此外，研究人員還比較了失活烷基甘油酮磷酸合酶對于注入癌細胞的小鼠的影響。研究人員表示， 烷基甘油酮磷酸合酶酶失活的小鼠體內(nèi)不存在腫瘤。而該酶沒有失活的小鼠快速地形成了腫瘤。

    研究人員發(fā)現(xiàn)，抑制烷基甘油酮磷酸合酶表達可以耗盡癌細胞的醚脂。他們還發(fā)現(xiàn)，烷基甘油酮磷酸合酶改變了對于癌細胞存活和擴散能力至關重要的其他脂質類型的水平，包括有前列腺素和酰基磷脂。

    研究人員指出，對其他的脂質也有影響這是此前科學家未知并感到意外的。其他的研究曾調查過特異的脂質信號通路，但讓烷基甘油酮磷酸合酶突顯出來成為治療靶點的是，該酶似乎同時調控了對于腫瘤生長和惡性至關重要的脂質代謝的多個方面。未來的研究工作包括開發(fā)出可用于癌癥治療的烷基甘油酮磷酸合酶抑制劑。