根據正在進行的HALT-MS臨床試驗的中期結果，自體造血干細胞移植（HCT）后的高劑量免疫抑制治療（HDIT）可誘導復發(fā)緩解型多發(fā)性硬化（RRMS）患者持續(xù)緩解。

    研究人員稱，HDIT/HCT后3年，大多數患者沒有出現神經功能喪失、臨床復發(fā)、或MRI檢查顯示的新發(fā)腦部病變。很少出現嚴重的早期并發(fā)癥或晚期突發(fā)不良事件。

    丹佛科羅拉多州血液癌癥研究所的Richard A. Nash博士及其同事在12月29日的《JAMA Neurology》雜志上在線報告了該研究的中期結果。

    過敏和傳染病研究所（NIAID）（該研究所資助HALT-MS試驗）主任Anthony S. Fauci博士在一份聲明中稱：“這些可喜的成果支持將來進行進一步評估HDIT/ HCT受益和風險的研究，并直接對這種治療策略與目前MS治療進行了比較。”

    Fauci博士指出：“如果這項研究的結果得以證實，HDIT/HCT可能成為那些伴有這種經常使人衰弱的疾病患者的一個潛在治療選擇，特別是那些沒有得益于標準治療的患者。”

    潛在治療方案

    Nash博士及其同事在他們的文章中寫道，MS自體HCT研究已超過20年。HDIT/ HCT的早期臨床試驗納入了晚期殘疾患者和進展型MS患者。

    HALT-MS試驗是一項持續(xù)性、多中心、單組2期HDIT/ HCT研究，檢測了RRMS早期炎癥控制是否會長期緩解疾病，以及是否能扭轉神經功能障礙。

    基線時，24例研究患者的擴展殘疾狀態(tài)量表（EDSS）評分為3.0-5.5,病程15年以下，入選研究前18個月接受疾病修飾療法出現臨床復發(fā)但無神經功能喪失。自體外周血干細胞被研究人員動員、采集、CD34選擇和凍存。自體HCT前，患者接受高劑量卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷、及苯丙氨酸氮芥以及兔抗胸腺細胞球蛋白治療。

    主要終點指標是無事件生存率，定義為無死亡或確診的神經功能喪失、臨床復發(fā)、或MRI新病灶疾病活動的生存率。

    3年估計的無事件生存率概率為78.4%（90%可信區(qū)間[CI],60.1%,- 89.0%），4年為68.6%（90%CI,44.9% - 83.7%），5年為58.8%（ 90%CI,33.7% - 77.2%）。3年來，EDSS無進展生存期為90.9%（90%CI,73.7% - 97.1%），臨床無復發(fā)生存率為86.3%（90%CI,68.1% - 94.5%）。研究人員稱，利用所有4和5年數據分析的最終生存率將在日后的文章中報道。

    3年時，EDSS評分得到了改善，變化中位數-0.50（P =0.007），MS功能復合評分改善0.15分（中位數），29項MS影響量表生活質量評分已有-15.0分（中位數）改善。

    NIAID過敏、免疫和移植分布主任Daniel Rotrosen博士在聲明中稱：“值得注意的是，移植手術后研究對象并沒有接受任何MS藥物治療，但3年后大多數仍處于緩解期。相比之下，其他的研究表明，最佳MS替代治療可誘導非常短期的緩解，需要長期使用免疫抑制藥物，而這可能導致嚴重的副作用。”

    最終結論還有待分曉

    研究期間共發(fā)生了130次3級和94次4級中毒事件。研究人員表示，不良事件與預期的HDIT/ HCT毒性作用“一致”,且無急性治療相關神經系統(tǒng)不良事件發(fā)生。他們補充道，最早期的毒性反應是血液和胃腸道毒性反應，并“在意料之中且可逆轉”.

    相關評論的合作者稱，這項研究和另一項2期單組研究“毫無疑問的表明，大劑量免疫治療能在短期內明顯抑制活動性MS患者的活動性炎癥性疾病。有一些證據顯示MS長期抑制”.

    來自鹽湖城猶他大學的M. Mateo Paz Soldán博士和來自明尼蘇達州羅切斯特市來自梅奧診所的Brian G. Weinshenker博士寫道：“已有經驗教訓教會我們如何降低治療相關發(fā)病率和死亡率。”

    然而，他們指出，并不是所有患者都能治愈HCT,治療的長期療效仍然“描述的很少”.HCT相關死亡率較低，“考慮到自然史的可變性和其較低的死亡率，治療引起的任何MS死亡都難以接受”.

    作者最終總結道：“有關HCT治療MS恰當性和適應癥的最終結論還有待分曉。”